良性前列腺增生症（BPH）发病时间不明，其病程长、疾病负担重，严重影响了全球老年男性患者的生活质量。牙周炎是一种慢性炎症性疾病，由破坏性的牙周致病菌引起，已成为全球性挑战。越来越多的证据表明牙周炎会增加BPH的风险，然而其具体作用及机制不明。本团队基于已有文献及前期研究，率先提出“口腔-前列腺轴”，并从人群、动物、细胞和分子多层面深入研究牙周炎及口腔致病菌对BPH的作用及机制，以期为从口腔健康及微生物角度理解BPH发生发展、精准防治BPH提供新思路。

2024年5月20日，武汉大学中南医院、河南大学淮河医院、湖北医药学院附属太和医院、开封大学医学部团队在Military Medical Research期刊在线发表了“P. gingivalis in oral-prostate axis exacerbates benign prostatic hyperplasia via IL-6/IL-6R pathway”的论著，在BPH合并牙周炎患者的前列腺液及龈沟液中发现牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis，P.g），并通过动物和细胞实验揭示了牙龈卟啉单胞菌通过IL-6/IL-6R通路加剧BPH的作用及机制，为从口腔健康角度防治BPH提供了新思路。武汉大学中南医院王双瑛助理研究员、2016级八年制博士研究生蔡谊和胡啸为共同第一作者，武汉大学中南医院黄娇副研究员、方程副研究员及曾宪涛教授为共同通讯作者。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38764065/

研究团队收集BPH合并牙周炎患者的龈沟液及前列腺液样本，进行细菌培养并测序，遴选发现口腔致病菌牙龈卟啉单胞菌同时存在于龈沟液和前列腺液，且丰度较高。随后通过构建结扎诱导的牙周炎（伴或不伴牙龈卟啉单胞菌）、睾酮诱导的BPH大鼠复合模型、牙龈卟啉单胞菌及其脂多糖P.g-LPS注射于大鼠前列腺动物模型，明确牙周炎及牙龈卟啉单胞菌可促进BPH进展。并通过细胞实验探索发现牙龈卟啉单胞菌可能通过IL-6/IL-6Rα/Akt信号通路诱导前列腺细胞增殖和凋亡的失衡而促进BPH的作用机制（研究思路图）。本研究结果为牙周炎和BPH之间关系提供了证据，发现口腔病原体牙龈卟啉单胞菌的远端转移可能是牙周炎促进BPH的一种机制。本研究为未来从牙周健康干预的角度出发制定BPH新防治策略提供了证据和研究方向。

研究思路图  P. gingivalis通过IL-6/IL-6R通路加重BPH的机制示意图。采集BPH合并牙周炎患者的龈沟液及前列腺液样本，细菌培养并取菌落进行16s测序遴选出牙龈卟啉单胞菌。通过体内外实验明确牙周炎及牙龈卟啉单胞菌对BPH的促进作用及机制。

本研究得到了国家自然科学基金（82200862、82370778）、湖北省自然科学基金项目(2022CFB681、2023AFA061、2019CFB760)、湖北省卫生健康委员会基金项目（WJ2023M058、WJ2019H035）、河南省教育厅重点科研项目（22A320038），中央高校基本科研业务费专项（2042023kf1019、2042023kf0051、2042022kf0072）、武汉大学中南医院科技创新培育基金（CXPY2022074）和湖北省青年拔尖人才培养计划项目的资助。

附：

1. 2023年12月13日，武汉大学曾宪涛教授课题组在Front Microbiol发表了“Periodontitis relates to benign prostatic hyperplasia via the gut microbiota and fecal metabolome”的研究论文，探讨了牙周炎通过肠道菌群及代谢物与前列腺增生相互作用，并提出了“口腔-肠道-前列腺轴（oral-gut-prostate axis）”。

2. 2022年4月14日，武汉大学曾宪涛教授团队在Front Microbiol发表了“Alterations and Correlations of Gut Microbiota and Fecal Metabolome Characteristics in Experimental Periodontitis Rats”的研究论文，初步探讨了牙周炎对肠道菌群及粪便代谢的影响，并提出牙周炎可能通过“口腔-肠道轴”影响远端疾病。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35495729/

3. 2022年3月28日，武汉大学曾宪涛教授和河南大学秦长江教授团队在Mil Med Res发表了“Alterations of gut microbiota diversity, composition and metabonomics in testosterone-induced benign prostatic hyperplasia rats”的研究论文，初步探讨了BPH与肠道菌群的关系，并正式提出“肠道-泌尿生殖轴（肠-泌轴）”。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35346378/

4. 2021年9月29日，武汉大学王行环教授、曾宪涛教授和南方科技大学胡海亮教授团队在Mil Med Res期刊发表了题为“Oral microbiota in the oral-genitourinary axis: identifying periodontitis as a potential risk of genitourinary cancers”的综述论文，并正式提出了“口腔-泌尿生殖系统轴（口-泌轴）”。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34588004/

5. 2020年12月30日，武汉大学曾宪涛教授团队、杜克大学/南方科技大学胡海亮教授和开封大学的谢文忠教授在Med Res Rev期刊发表题为“A potential therapeutic strategy for prostatic disease by targeting the oral microbiome”的综述论文。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33377531/

6. 2019年11月13日，武汉大学曾宪涛教授团队在Mil Med Res期刊发表题为“Periodontal disease and risk of benign prostate hyperplasia: a cross-sectional study”的研究论文，证实牙周炎显著增加中国人群的BPH风险。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31718713/