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Mil Med Res:牙龈卟啉单胞菌基于“口-前轴”通过IL-6/IL-6R通路加剧良性前列腺增生

2024-05-20421人浏览 分享给朋友

良性前列腺增生症(BPH)发病时间不明,其病程长、疾病负担重,严重影响了全球老年男性患者的生活质量。牙周炎是一种慢性炎症性疾病,由破坏性的牙周致病菌引起,已成为全球性挑战。越来越多的证据表明牙周炎会增加BPH的风险,然而其具体作用及机制不明。本团队基于已有文献及前期研究,率先提出“口腔-前列腺轴”,并从人群、动物、细胞和分子多层面深入研究牙周炎及口腔致病菌对BPH的作用及机制,以期为从口腔健康及微生物角度理解BPH发生发展、精准防治BPH提供新思路。

2024年5月20日,武汉大学中南医院、河南大学淮河医院、湖北医药学院附属太和医院、开封大学医学部团队在Military Medical Research期刊在线发表了“P. gingivalis in oral-prostate axis exacerbates benign prostatic hyperplasia via IL-6/IL-6R pathway”的论著,在BPH合并牙周炎患者的前列腺液及龈沟液中发现牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis,P.g),并通过动物和细胞实验揭示了牙龈卟啉单胞菌通过IL-6/IL-6R通路加剧BPH的作用及机制,为从口腔健康角度防治BPH提供了新思路。武汉大学中南医院王双瑛助理研究员、2016级八年制博士研究生蔡谊和胡啸为共同第一作者,武汉大学中南医院黄娇副研究员、方程副研究员及曾宪涛教授为共同通讯作者。

文章链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38764065/

研究团队收集BPH合并牙周炎患者的龈沟液及前列腺液样本,进行细菌培养并测序,遴选发现口腔致病菌牙龈卟啉单胞菌同时存在于龈沟液和前列腺液,且丰度较高。随后通过构建结扎诱导的牙周炎(伴或不伴牙龈卟啉单胞菌)、睾酮诱导的BPH大鼠复合模型、牙龈卟啉单胞菌及其脂多糖P.g-LPS注射于大鼠前列腺动物模型,明确牙周炎及牙龈卟啉单胞菌可促进BPH进展。并通过细胞实验探索发现牙龈卟啉单胞菌可能通过IL-6/IL-6Rα/Akt信号通路诱导前列腺细胞增殖和凋亡的失衡而促进BPH的作用机制(研究思路图)。本研究结果为牙周炎和BPH之间关系提供了证据,发现口腔病原体牙龈卟啉单胞菌的远端转移可能是牙周炎促进BPH的一种机制。本研究为未来从牙周健康干预的角度出发制定BPH新防治策略提供了证据和研究方向。

研究思路图  P. gingivalis通过IL-6/IL-6R通路加重BPH的机制示意图。采集BPH合并牙周炎患者的龈沟液及前列腺液样本,细菌培养并取菌落进行16s测序遴选出牙龈卟啉单胞菌。通过体内外实验明确牙周炎及牙龈卟啉单胞菌对BPH的促进作用及机制。

本研究得到了国家自然科学基金(82200862、82370778)、湖北省自然科学基金项目(2022CFB681、2023AFA061、2019CFB760)、湖北省卫生健康委员会基金项目(WJ2023M058、WJ2019H035)、河南省教育厅重点科研项目(22A320038),中央高校基本科研业务费专项(2042023kf1019、2042023kf0051、2042022kf0072)、武汉大学中南医院科技创新培育基金(CXPY2022074)和湖北省青年拔尖人才培养计划项目的资助。

附:

1. 2023年12月13日,武汉大学曾宪涛教授课题组在Front Microbiol发表了“Periodontitis relates to benign prostatic hyperplasia via the gut microbiota and fecal metabolome”的研究论文,探讨了牙周炎通过肠道菌群及代谢物与前列腺增生相互作用,并提出了“口腔-肠道-前列腺轴(oral-gut-prostate axis)”。

2. 2022年4月14日,武汉大学曾宪涛教授团队在Front Microbiol发表了“Alterations and Correlations of Gut Microbiota and Fecal Metabolome Characteristics in Experimental Periodontitis Rats”的研究论文,初步探讨了牙周炎对肠道菌群及粪便代谢的影响,并提出牙周炎可能通过“口腔-肠道轴”影响远端疾病。

文章链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35495729/

3. 2022年3月28日,武汉大学曾宪涛教授和河南大学秦长江教授团队在Mil Med Res发表了“Alterations of gut microbiota diversity, composition and metabonomics in testosterone-induced benign prostatic hyperplasia rats”的研究论文,初步探讨了BPH与肠道菌群的关系,并正式提出“肠道-泌尿生殖轴(肠-泌轴)”。

文章链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35346378/

4. 2021年9月29日,武汉大学王行环教授、曾宪涛教授和南方科技大学胡海亮教授团队在Mil Med Res期刊发表了题为“Oral microbiota in the oral-genitourinary axis: identifying periodontitis as a potential risk of genitourinary cancers”的综述论文,并正式提出了“口腔-泌尿生殖系统轴(口-泌轴)”。

文章链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34588004/

5. 2020年12月30日,武汉大学曾宪涛教授团队、杜克大学/南方科技大学胡海亮教授和开封大学的谢文忠教授在Med Res Rev期刊发表题为“A potential therapeutic strategy for prostatic disease by targeting the oral microbiome”的综述论文。

文章链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33377531/

6. 2019年11月13日,武汉大学曾宪涛教授团队在Mil Med Res期刊发表题为“Periodontal disease and risk of benign prostate hyperplasia: a cross-sectional study”的研究论文,证实牙周炎显著增加中国人群的BPH风险。

文章链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31718713/

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