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Pharmacology:不同的溶栓剂治疗成人急性肺栓塞的有效性和安全性

2023-08-03909人浏览 分享给朋友

肺栓塞(PE)是一种复杂的多因素疾病,与深静脉血栓形成(DVT)统称为静脉血栓栓塞症(VTE)。PE的发病率在过去几十年中逐年增加,估计年发病率为每100,000人39~115例。目前的研究表明,溶栓治疗可以降低死亡率,减少高危PE患者的复发率,但会增加出血风险,对于急性PE采用初始溶栓还是抗凝治疗在医学界仍存在争议。同时,溶栓药物不断更新迭代,不同溶栓剂因其作用机制不同,对急性PE的疗效和不良反应也有所不同。因此,阐明不同溶栓剂对急性PE的影响将对其临床应用有很大帮助。

2023年1月武汉大学中南医院等团队探索肺栓塞相关研究“Comparative Efficacy and Safety of Thrombolytic Agents for Pulmonary Embolism: A Bayesian Network Meta-Analysis”为题发表在Pharmacology杂志,被评为高被引论文。此研究应用贝叶斯网络荟萃分析的方法,比较不同的溶栓剂治疗成人急性PE的有效性和安全性,为临床实践提供参考。烟台毓璜顶医院李红艳为第一作者,武汉大学中南医院王永博、任相颖为论文共同作者,武汉大学中南医院靳英辉教授为通讯作者。该论文自2023年1月发表以来,引起同行的广泛关注,于近日首次入选ESI高被引论文。高被引论文是指在同学科同时期发表位列世界前1%的论文,说明该文章在急性肺栓塞抗栓治疗领域有较高的学术影响力。

该研究纳入溶栓剂与肝素比较或不同溶栓剂比较治疗急性PE患者的随机对照试验(RCT),采用贝叶斯网状荟萃分析,使用随机效应模型综合研究效应大小,将所有结果绘制网络证据图,使用马尔可夫链-蒙特卡洛(MCMC)模型进行多种治疗的比较。最终纳入29项RCT,结果表明,对于急性PE患者,使用阿替普酶、瑞替普酶、链激酶、尿激酶治疗其死亡率均低于单独抗凝治疗,阿替普酶 [RR =0.41, 95% CI, (0.16, 0.84)]、瑞替普酶 [RR =0.07, 95% CI (0.00, 0.87)]、链激酶 [RR= 0.21, 95% CI(0.04, 0.52)]、尿激酶 [RR =0.22, 95% CI(0.06, 0.55)],且出血风险与单独使用抗凝剂相当。与单独使用抗凝剂相比,阿替普酶不仅可以降低死亡率,还降低了PE复发率 [RR=0.23, 95%CI (0.04,0.65)]和治疗后的肺动脉收缩压(PASP)[MD=-11.36, 95%CI (-21.45, -1.56)]。与单独使用抗凝剂相比,替奈普酶与其死亡率相当,但替耐普酶轻微出血风险较高[RR=3.27, 95%CI (1.36,7.39)],因此替耐普酶可能不是溶栓剂的良好选择。

总之,本研究为急性PE的临床决策和疾病治疗提供证据,临床治疗中应合理选择溶栓药物,优化溶栓方案,尽可能达到溶栓与出血的良好平衡。

文章链接:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36603558/

https://karger.com/pha/article/108/2/111/832276/Comparative-Efficacy-and-Safety-of-Thrombolytic


图1不同治疗方案结果比较的热图。A 死亡率;B PE复发率;C 治疗后PASP;D 大出血;E 轻微出血。**表示有统计学意义。

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