随着社会人口老龄化的加剧，衰老相关疾病尤其是心血管疾病（Cardiovascular diseases，CVDs）和前列腺疾病的发病率逐年增高。临床研究表明，CVD是前列腺疾病的危险因素，通常与前列腺疾病共存或增加其发生风险；但具体的病理机制尚不清楚。研究发现，氧化应激在CVD和前列腺疾病均发挥着重要作用。CVD患者的氧化应激标志物水平较高，这些标志物同时也能促进前列腺疾病的发展，意味着氧化应激可能是关联两种疾病进展的重要因素。因此，探讨氧化应激在两种疾病中的作用可为疾病的预防和治疗提供新策略。

2021年7月19日，武汉大学中南医院循证与转化医学中心团队在Oxid Med Cell Longev期刊发表了“Oxidative Stress Links Aging-Associated Cardiovascular Diseases and Prostatic Diseases”的综述，系统总结了氧化应激在心血管和前列腺疾病中的作用及可能的机制，以期为两种疾病的防治提供新思路。我中心赵明娟为第一作者，方程博士和曾宪涛主任医师为通讯作者。

文章链接：https://www.hindawi.com/journals/omcl/2021/5896136/

氧化应激的概念最早源于人类对衰老的认识。1956年，Harman教授首先提出自由基衰老学说。1990年，Sohal教授指出了这一理论的缺陷，并首次提出氧化应激的概念。氧化应激是体内氧化系统与抗氧化系统失衡的一种状态，倾向于氧化，是导致衰老和疾病的重要因素。当体内活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）的产生超过清除能力时，氧化和抗氧化系统就会失衡，对组织和细胞造成损害，这种现象称为氧化损伤。ROS包括超氧阴离子（O2•-）、羟自由基（•OH）、过氧化氢（H2O2）等。为了维持平衡，体内有两类抗氧化系统：一类是酶抗氧化系统，包括超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）等；另一类是非酶抗氧化系统，包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽、褪黑激素等（图1）。

图1 氧化应激的概念示意图

研究证实，肾素-血管紧张素系统（Renin-Angiotensin System，RAS）的激活与CVDs（如高血压、冠心病）的发病机制密切相关。同时，前列腺组织RAS的激活，可能参与良性前列腺增生和前列腺癌的疾病进展。RAS包括血管紧张素原、肾素、血管紧张素I（Ang I）、血管紧张素转化酶（ACE）、血管紧张素II（Ang II）和血管紧张素受体。作者指出，Ang II可能通过激活NADPH氧化酶 （NOX）催化产生ROS，从而影响CVD和前列腺疾病的发展（图2）。

图2  ROS在心血管和前列腺疾病病理过程中的作用

临床研究和动物实验的证据表明，CVD与前列腺疾病密切相关，而氧化应激可能是关联两种疾病的桥梁。本文作者指出，在CVD和前列腺疾病中，Ang II通过NOX催化产生ROS的具体机制仍有待阐明；此外，NOX作为ROS的主要来源，可能是CVD和前列腺疾病治疗性干预措施共同的作用靶点。