牙周炎是一种由细菌生物膜引起牙周组织破坏性的炎性疾病，主要表现为牙齿周围支持组织的损害，是中老年人牙列缺损的主要原因。Ⅱ型糖尿病是最常见的糖尿病类型，被认为是一种代谢紊乱。牙周炎和Ⅱ型糖尿病之间的双向关联有几种可能的解释，其中研究最多的解释涉及炎症通路。有几项观察性研究报告了牙周炎和Ⅱ型糖尿病之间可能存在的双向关联。然而由于方法学的限制，如残余混杂及反向因果关联，在传统的观察性研究中很难确定这些相关性是否是因果关联。孟德尔随机化（MR）分析可以使用全基因组关联研究（GWAS）的汇总数据来评估假定的暴露-结果途径中的因果关联。由于遗传变异在减数分裂中随机分布，因此可以减少残留的混杂因素和反向因果关联。通过这种方式，MR按自然分配的遗传工具变量(IVs)分组，使用来自观察性研究的个体或汇总级数据模拟随机对照试验（RCT）。

2022年1月10日，武汉大学中南医院口腔科、循证与转化医学中心及老年科在Front Genet期刊发表了“Causal Association Between Periodontitis and Type 2 Diabetes: A Bidirectional Two-Sample Mendelian Randomization Analysis”的研究论文，使用来自GWAS的汇总级统计数据进行双向两样本MR研究，以探索牙周炎和Ⅱ型糖尿病之间的因果关联。王永博为第一作者，靳英辉副教授及曾宪涛主任医师为共同通讯作者。

文章链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2021.792396/full

该研究从多项发表的大型GWAS研究中获取牙周炎和Ⅱ型糖尿病的汇总级统计数据。其中为了探索牙周炎对Ⅱ型糖尿病的因果关联，使用3项GWAS中5个独立的牙周炎特异性单核苷酸多态性（SNPs）作为牙周炎的暴露IVs。与Ⅱ型糖尿病相关的SNPs的汇总级统计数据来自DIAGRAM consortium和FinnGen consortium R5。对于反向因果推断，分别纳入来自DIAGRAM consortium和FinnGen consortium R5的132个和49个与Ⅱ型糖尿病相关的SNPs作为暴露IVs，并从GLIDE consortium中获取牙周炎的汇总级统计数据。

该研究采用inverse-variance weighting 法、MR-Egger回归法及Weighed median等多种MR方法进行统计分析。结果表明没有强有力的证据来支持牙周炎和Ⅱ型糖尿病之间的双向因果关联。需要进行更多的GWAS研究来验证这一结果的可靠性。